Foxo – macht mehr fix und weniger foxy
Die Familie der Forkhead Box O-Transkriptionsfaktoren, allgemein bekannt als FOXO, hat in der Forschung zur Langlebigkeit und zum gesunden Altern in den letzten Jahren erhebliche Aufmerksamkeit erlangt. Diese Transkriptionsfaktoren sind wie Schalter im genetischen System, die verschiedene Gene ein- oder ausschalten können, um Zellschutzmechanismen zu aktivieren. Das macht sie zu wichtigen Akteuren im Kampf gegen altersbedingte Schäden und Krankheiten.
Aber was genau machen diese FOXO-Proteine? In einfachen Worten: Sie sind dafür verantwortlich, die Zellen unseres Körpers zu schützen, indem sie Gene aktivieren, die für die Abwehr von oxidativem Stress, die Reparatur von DNA-Schäden und die Beseitigung von fehlerhaften Proteinen zuständig sind. Stellen Sie sich FOXO wie einen Feuerwehrchef vor, der in einer Stadt (unserem Körper) verschiedene Feuerwehreinheiten (Gene) aussendet, um Brände zu löschen (Zellschäden zu reparieren) und die Stadt sicher und funktionsfähig zu halten.
Ein bemerkenswerter Forscher auf diesem Gebiet ist Dr. Anne Brunet von der Stanford University. Sie und ihr Team haben gezeigt, dass die Aktivierung von FOXO-Proteinen die Lebensspanne von Modellorganismen wie Fadenwürmern (C. elegans) und Fruchtfliegen (Drosophila) verlängern kann. Diese Studien, die in Fachzeitschriften wie Nature veröffentlicht wurden, deuten darauf hin, dass FOXO nicht nur eine Schutzfunktion hat, sondern auch das Potenzial besitzt, die Lebensdauer zu verlängern, indem es den Alterungsprozess verlangsamt.
Ein bekanntes Beispiel aus der Forschung betrifft das Insulin-Signalnetzwerk, in das FOXO integriert ist. In Zeiten von Nahrungsmangel – ein Zustand, der in der Natur oft vorkommt – wird das Insulinsignal reduziert, was wiederum die Aktivität von FOXO erhöht. Dadurch werden Gene aktiviert, die für die Stressresistenz und die Reparatur von Zellschäden wichtig sind. Dies ist einer der Mechanismen, durch die Kalorienrestriktion, eine Diätform, die die Kalorienaufnahme reduziert, mit einer verlängerten Lebensdauer in Verbindung gebracht wird. Es ist, als ob der Körper in eine Art "Überlebensmodus" schaltet, bei dem er sich besser gegen schädliche Einflüsse verteidigt.
Die Rolle von FOXO bei der Regulierung der Langlebigkeit hat auch in der menschlichen Gesundheit Bedeutung erlangt. Studien haben gezeigt, dass Menschen mit bestimmten genetischen Varianten von FOXO eine längere Lebensdauer und eine geringere Wahrscheinlichkeit haben, altersbedingte Krankheiten zu entwickeln. Zum Beispiel wurde in einer Studie an Hundertjährigen in Japan festgestellt, dass bestimmte Varianten des FOXO3-Gens häufiger bei diesen langlebigen Menschen vorkommen.
Ein weiterer faszinierender Aspekt von FOXO ist seine Fähigkeit, die sogenannten seneszenten Zellen zu kontrollieren – Zellen, die ihre Teilungsfähigkeit verloren haben und zu Entzündungen im Körper beitragen können. Durch die Aktivierung von FOXO können diese schädlichen Zellen entweder repariert oder abgebaut werden, was zu einer besseren Gesundheit und möglicherweise einer verlängerten Lebensdauer führen kann.
In der Praxis könnten die Entdeckungen rund um FOXO zu neuen therapeutischen Ansätzen führen, die darauf abzielen, das Altern zu verlangsamen und altersbedingte Krankheiten zu bekämpfen. Obwohl die Forschung noch in den frühen Stadien ist, gibt es vielversprechende Hinweise darauf, dass die Manipulation von FOXO-Signalwegen eines Tages Teil von Anti-Aging-Strategien sein könnte.
Quellen:
- Brunet, A., & Rando, T. A. (2007). FOXO transcription factors: key regulators of cellular quality control. Trends in Molecular Medicine, 13(6), 245-253. DOI: 10.1016/j.molmed.2007.05.004.
- Greer, E. L., & Brunet, A. (2005). FOXO transcription factors at the interface between longevity and tumor suppression. Oncogene, 24(50), 7410-7425. DOI: 10.1038/sj.onc.1209086.
- Willcox, B. J., Donlon, T. A., He, Q., Chen, R., Grove, J. S., Yano, K., ... & Willcox, D. C. (2008). FOXO3A genotype is strongly associated with human longevity. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(37), 13987-13992. DOI: 10.1073/pnas.0801030105.
